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《中国药典》“熔点测定法”的方法介绍及注意事项

2022-11-23 07:49:52     56

一、概述

熔点是指一种物质按照规定的方法测定,由固相熔化成液相(有时会伴随分解)时的温度范围,是物质的一种物理常数。依法测定熔点可以鉴别药物,也可以检查药物的纯杂程度。根据被测物质的不同性质,《中国药典》二部附录“熔点测定法”项下列有3种不同的测定方法:第一法,用于测定易粉碎的固体药物;第二法,用于测定不易粉碎的固体药物(如脂肪、脂肪酸、石蜡、羊毛脂等)第三法,用于测定凡士林及其他类似物质。各品种项下明确规定应选用的方法;在品种项下未注明方法时,均系指采用第一法。
二、仪器

包括熔点测定仪、温度计和毛细管。

熔点测定仪由加热用容器和搅拌器组成。温度计为具有0.5刻度的分浸型温度计,应经熔点测定用标准品校正,其分浸线的高度宜在5-80mm,温度计的汞球宜短,汞球的直径宜与温度计柱身的粗细接近。毛细管是用洁净的中性硬质玻璃管制成,内径为0.9~1.1mm,壁厚为0.10~0.15mm,分割长度9cm以上;当所用温度计浸入传温液在6cm以上时,管长应适当增加,使露出液面3cm以上。最好将两端熔封,临用时再锯开其一端(用于第一法)或两端(用于第二法),以保证毛细管内洁净干燥。

三、测定方法

1.第一法 测定易粉碎的固体药物

取供试品适量,研成细粉,除另有规定外应按照品种项下干燥失重的条件进行干燥。若供试品不检查干燥失重、熔点范围低限在135℃以上且受热不分解,可采用105℃干燥;熔点在135℃以下或受热分解的供试品,可在五氧化二磷干燥器中干燥过夜或用其他适宜的干燥方法干燥,如恒温减压干燥。

分取供试品适量,置熔点测定用毛细管中,轻击管壁或借助长短适宜的洁净玻璃管,垂直放在表面皿或其他适宜的硬质物体上,将毛细管自上口放入使自由落下,反复数次,使粉末紧密集结在毛细管的熔封端,装入供试品的高度为3mm。另将温度计放入盛装传温液的容器中,使温度计汞球部的底端与容器的底部距离2.5cm以上(用内加热的容器,温度计汞球与加热器上表面距离2.5cm以上)加入适量传温液以使传温液受热后的液面恰在温度计的分浸线处。将传温液加热,待温度上升至较规定的熔点低限约低10℃时,将装有供试品的毛细管浸入传温液贴附在温度计上,要求毛细管的内容物部分适在温度计汞球中部;继续加热,调节升温速率为每分钟上升1.0~1.5℃,不断搅使传温液温度保持均匀,记录供试品在初熔至全熔时的温度,重复测定3次,取其平值,即得。

2.第二法  测定不易粉碎的固体药物

取供试品,注意用尽可能低的温度熔融后,吸入端开口的毛细管(同第一法,但管端不熔封)中,使高达约10mm。在10℃或10℃以下的冷处静置24小时,或置冰上放冷不少于2小时,凝固后用橡皮圈将毛细管紧缚在温度计上,使毛细管的内容物恰在温度计汞球中部。照第一法将毛细管连同温度计浸入传温液中,供试品的上端应适在传温液液面下约10mm处;小心加热,待温度上升至比规定的熔点低限尚低约5℃时,调节升温速率使每分钟上升不超过0.5℃,至供试品在毛细管中开始上升时,检读温度计上显示的温度,即得。

3.第三法 测定凡士林或其他类似物质

4.结果判定  

经修约后的初熔、全熔或分解突变时的温度均在各品种“熔点”项下规定的范围以内时,判为符合规定。但如有下列情况之一者,即判为不符合规定:

①初熔温度低于规定范围的低限;

②全熔温度超过规定范围的高限;

③分解点或熔点温度处于规定范围之外;

④初熔前出现严重的“发毛”、“收缩”、“软化”、“出汗”现象,且其过程较长,并与正常的该供试品作对照比较后有明显的差异者。

四、注意事项

1.测定熔融同时分解的供试2.5~3.0℃。

2.供试品开始局部液化时或开失全部液化时的温度作为全熔温度膨胀上升时的温度作为全熔温度。遇有固相消失不明显时,应以供试品分解物开始膨胀上升时的温度作为全熔温度。某些供试品无法分辨其初熔、全熔时,可以将其发生突变时的温度作为熔点。

3.温度计应该用“熔点标准品”进行校正。

4.熔点的温度应估读到0.1℃,并记录突变时或不正常的现象。至少重复测定3次,3次读数的极差不大于0.5℃且不在规定范围边缘时,可取3次的均值加上温度计的校正值后作为熔点测定的结果。如3次读数的极差为0.5℃以上时,或在规定范围边缘时,可再重复测定两次,并取5次的均值加上温度计的校正值后作为熔点的测定结果。

5.测定结果的数据应按修约间隔为0.5进行修约,即0.1~0.2℃舍去,0.3~0.7℃修约为0.5℃,0.8~0.9℃进为1℃;并以修约后的数据报告。但当标准规定的熔点范围,其有效数字的定位为个位数时,则其测定结果的数据应按修约间隔为1进行修约,即一次修约到标准规定的个位数。

6.对于传温液的选择,当药物熔点在80℃以下,选用水,用前应先加热至沸腾使脱气,并放冷;当药物熔点在80℃以上,选用硅油或液体石蜡。硅油或液体石蜡经长期使用后,黏度增大而不易搅拌均匀,或色泽变深而影响熔融过程观察,应过滤或更换。

7.熔点标准品应在规定条件下干燥,并置合适干燥器中避光保存备用。
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